Tirzepatida para el tratamiento de la obesidad y prevención de la diabetes mellitus tipo 2
Extensión del estudio SURMOUNT-1
En junio de 2022 leímos con expectación los resultados del SURMOUNT-1, un ensayo clínico fase 3 aleatorizado y doble ciego que demostró una impactante pérdida de peso en pacientes con obesidad durante 72 semanas de tratamiento con tirzepatida. Conocemos ahora una extensión de este trabajo en el que se siguió hasta un total de 176 semanas a aquellos pacientes que presentaban también prediabetes. Aporta información de gran interés sobre la evolución ponderal en este periodo extendido y, en particular, sobre la progresión de estos pacientes a diabetes mellitus tipo 2 (DM2).
De los 2539 participantes con obesidad del SURMOUNT-1, 1038 (40.6%) presentaban prediabetes y se incluyeron en este estudio. Su edad media fue de 48.2 años, un 63.9% eran mujeres y el peso medio de partida fue de 107.3Kg, con un IMC de 38.8. Se aleatorizaron en cuatro grupos a recibir tirzepatida semanal subcutánea en dosis de 5mg, 10mg, 15mg o placebo.
A las 176 semanas la pérdida de peso fue de -12.3%, -18.7% y -19.7% en los grupos de 5mg, 10mg y 15mg respectivamente, frente a un -1.3% en el grupo placebo. Más sorprendente aun es que se logró la reversión a normoglucemia en el 89.9% participantes del grupo de 5mg, el 91.2% en el grupo de 10mg y el 93.3% del grupo de 15mg frente a un 58.9% del grupo placebo. La progresión a DM2 fue de un 13.3% en aquellos que recibieron placebo frente a un 1.3% de los que recibieron el fármaco. O lo que es lo mismo, el 99% de pacientes que recibió tirzepatida no desarrolló diabetes a las 176 semanas, con un espectacular número necesario de pacientes a tratar para prevenir un caso de diabetes de 9. Cabe destacar que incluso en aquellos participantes que no alcanzaron una pérdida de peso >5% se logró reversión a normoglucemia en el 81% del grupo de tirzepatida frente a un 49% del grupo placebo, lo cual invita a pensar en un beneficio metabólico del propio fármaco más allá del asociado a la disminución ponderal.
Otros factores de riesgo cardiovascular como la presión arterial sistólica y el perfil lipídico, así como la calidad de vida, también mejoraron en los participantes aleatorizados al fármaco con un buen perfil de efectos adversos.
Uno de los aspectos más llamativos de este trabajo es que incluyó una última visita a las 17 semanas de finalizar el tratamiento en el que ya se observó que los pacientes comenzaban a ganar peso y el porcentaje de participantes en normoglucemia disminuyó rápidamente a un 73.7%, 82.1% y 77.7 % en aquellos que habían recibido 5mg, 10mg y 15mg respectivamente.
Trabajos previos con metformina o semaglutida demostraron beneficio en reversión a normoglucemia pero no evitaron la progresión de la disglicemia. Sin embargo, llama la atención que esta progresión tampoco se observa aquí en el grupo placebo.
Como conclusión, este estudio pone de manifiesto la capacidad de la tirzepatida para mantener la pérdida de peso a largo plazo y su papel en la reversión a normoglucemia y evitar progresión a DM2. No obstante, también deja claro que al menos parte de este beneficio metabólico comienza a disiparse rápidamente tras suspender el fármaco, avivando con ello el debate abierto sobre si debemos plantearlo como tratamiento crónico.
Referencias:
1- Jastreboff AM, le Roux CW, Stefanski A, et al. Tirzepatide for Obesity Treatment and Diabetes Prevention. N Engl J Med. Published online November 13, 2024. doi:10.1056/NEJMoa2410819
2- Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022; 387(3):205-216. Doi: 10.1056/NEJMoa2206038
3-Kahn SE, Deanfield JE, Jeppesen OK, et al. Effect of semaglutide on regression and progression of glycemia in people with overweight or obesity but without diabetes in the SELECT trial. Diabetes Care 2024; 47:1350-9.
Comentario por:
Dr. Daniel Álvarez Martín.
Servicio de Endocrinología y Nutrición.
Hospital Universitario La Paz, Madrid
