Seguridad cognitiva a largo plazo de alcanzar niveles muy bajos de colesterol LDL con evolocumab

Seguridad cognitiva a largo plazo de alcanzar niveles muy bajos de colesterol LDL con evolocumab

La Sociedad Médica de Massachusetts ha publicado recientemente los resultados del estudio “EBBINGHAUS-OLE” (“Evaluating PCSK9 Binding Antibody Influence on Cognitive Health in High Cardiovascular Risk Subjects – open label extensión”), diseñado para evaluar el impacto a largo plazo en la función cognitiva de alcanzar niveles muy bajos de colesterol LDL con evolocumab. 

Desde hace años, persiste la preocupación sobre la posible relación entre el uso de hipolipemiantes y un deterioro cognitivo transitorio. Esta inquietud ha perdurado a pesar de que en revisiones sistemáticas y metaanálisis posteriores no se hayan demostrado efectos adversos cognitivos significativos a corto plazo. Sin embargo, esta cuestión no se había evaluado a largo plazo. Dado que la función cognitiva tiende a disminuir con el paso del tiempo, este estudio resulta fundamental para superar la limitación del tiempo de seguimiento, permitiendo analizar el impacto de la exposición prolongada a niveles muy bajos de LDL colesterol sobre la función cognitiva. 

El estudio principal “FOURIER” fue un ensayo clínico aleatorizado y doble ciego que comparó los resultados de los niveles de LDL en pacientes tratados con evolocumab y placebo. En este estudio participaron 27564 pacientes, de los cuales 1974 fueron seleccionados para el subestudio “EBBINGHAUS”, centrado específicamente en la función cognitiva. Este subestudio comparó las diferencias en la función cognitiva entre los pacientes tratados con anticuerpos anti-PCSK9 y aquellos que recibieron placebo durante un seguimiento promedio de 1.6 años, sin encontrar diferencias significativas. En ambos ensayos, el tiempo de seguimiento fue un inconveniente, por lo que se diseñó un estudio de extensión abierta para evaluar la seguridad cognitiva a largo plazo. Participaron un total de 473 pacientes, todos tratados con evolocumab durante un promedio de seguimiento de 6.7 años. 

Figura 1: Esquema del estudio. 

Fuente: https://evidence.nejm.org/doi/10.1056/EVIDoa2400112

La función cognitiva se evaluó utilizando pruebas automatizadas del sistema Cambridge (CANTAB de sus siglas en inglés “Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery”), que midieron aspectos como la función ejecutiva, la memoria episódica, la memoria de trabajo y la velocidad psicomotora. Al concluir el estudio, se observó que no existieron diferencias significativas en las puntuaciones cognitivas durante la extensión abierta en ninguno de los grupos estudiados (pacientes originalmente asignados a evolocumab y pacientes inicialmente asignados a placebo y posteriormente tratados con evolocumab). Cabe destacar el análisis de la función cognitiva en función de los niveles de LDL alcanzados, ya que no se observaron diferencias significativas entre los pacientes que lograron niveles muy bajos de LDL (< 25mg/dL en la semana 12) y aquellos que presentaron niveles más elevados. Tampoco se encontraron asociaciones entre los cambios en la función ejecutiva, la memoria de trabajo, la memoria episódica o la velocidad psicomotora en los pacientes que primero recibieron placebo y posteriormente iniciaron evolocumab cuando comenzó la fase de extensión abierta del estudio.

Figura 2: Cambio en la función cognitiva por período de estudio y asignación aleatoria original. 

Fuente: https://evidence.nejm.org/doi/10.1056/EVIDoa2400112

En conclusión, los resultados sugieren que la exposición prolongada a niveles muy bajos de LDL no tiene un impacto significativo en la función cognitiva a largo plazo, incluso en aquellos pacientes con LDL < 25mg/dL. Estos hallazgos son relevantes, considerando el beneficio vascular demostrado de la reducción agresiva de colesterol LDL. 

Referencia: 

Zimerman A, O’Donoghue ML, Ran X et al. Long-Term Cognitive Safety of Achieving Very Low LDL Cholesterol with Evolocumab. NEJM Evid. 2025;4(1). doi:10.1056/evidoa2400112

Enlace al artículo original: https://evidence.nejm.org/doi/10.1056/EVIDoa2400112

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