ESTUDIO CLEAR OUTCOMES

El Ácido Bempedoico reduce los eventos cardiovasculares en pacientes intolerantes a las estatinas. ESTUDIO CLEAR OUTCOMES

Ácido Bempedoico es un profármaco inhibidor de la ATP-citrato-Liasa (ACLY) de toma oral, aprobado por la EMA en 2020. Esta enzima inhibe la síntesis de colesterol en un paso anterior a las estatinas e incrementa la expresión de receptores de LDL hepáticos, disminuyendo de este modo el colesterol-LDL circulante. La enzima activadora del profármaco no está presente en el músculo esquelético.

En el estudio CLEAR Outcomes1, 13.970 pacientes fueron aleatorizados para recibir Ácido Bempedoico 180 mg/día o placebo. Los pacientes eran intolerantes a estatinas (77,3%, comunicado por el paciente) o recibían estatinas a dosis bajas (22,7%). El objetivo primario era evaluar la reducción de un MACE-4 compuesto por: mortalidad CV, IM no fatal, ictus no fatal o revascularización coronaria.

El 70% de los pacientes tenía antecedentes de enfermedad cardiovascular (coronaria, arterial periférica con síntomas, o cerebrovascular ateroesclerótica) o alto riesgo cardiovascular, el 30%. El colesterol basal debía ser ³100 mg/dL. La media de edad fue 65,5 años. El 48% fueron mujeres (la mayor proporción en ensayos con hipolipemiantes) y el 46% diabéticos. La mediana de seguimiento fue de 40,6 meses.

A partir del 6º mes, se permitían ajustes en otros tratamientos hipolipemiante. Abandonaron prematuramente el tratamiento 29,1% de los pacientes con fármaco activo, y 31,7% de los pacientes con placebo. Se evaluó por intención de tratar para el objetivo primario al 95,3% de los sujetos.

Resultados: la administración de Ácido Bempedoico se asoció a una reducción del 21,1% del LDL colesterol basal (139 mg/dL) y del 21,6% de la PCR-us basal (2,3 mg/L) a los 6 meses.

Se tradujo en una reducción del objetivo primario MACE-4 del 13%, (HR 0,87, CI 0,79-0,96, p=0,004), acorde con lo esperado según el metanálisis del CTT. La RRA fue un 1,6%, con un NNT estimado de 63.

Hubo también reducción significativa en MACE-3 (muerte CV, IAM o Ictus no mortal): HR 0,85, CI 0,76- 0,96; IAM fatal o no: HR 0,77, CI 0,66-0,91; y revascularización coronaria: HR 0,81, CI 0,72-0,02. No hubo diferencias significativas en Ictus mortal o no, muerte CV o muerte por cualquier causa.

Efectos adversos: el 10,8% de los pacientes del grupo de Ácido Bempedoico abandonaron el tratamiento por efectos adversos, frente al 10,4 con placebo. Las mialgias fueron menos frecuentes (5,6 vs. 6,8%). También la Diabetes de nueva aparición o empeoramiento de HbA1c fue menor en el grupo de Ácido Bempedoico. Sin embargo, la elevación de transaminasas (>3 VN), los cambios medios en creatinina y ácido úrico (por reducción de la excreción tubular), fueron mayores con el tratamiento. También la hiperuricemia (10,9 vs 5,6%), gota (3,1 vs 2.1%) y colelitiasis (2,2 vs 1,2%)

Conclusión de los autores: El tratamiento con 180 mg diarios de Ácido Bempedoico, en pacientes intolerantes a las estatinas en prevención secundaria o primaria con alto riesgo CV, durante una mediana de 40,6 meses se asoció a una reducción significativa del 13% en el riesgo de eventos CV mayores (Muerte CV, IAM no fatal, Ictus no fatal o revascularización coronaria)

Referencia: 1-Nissen SE, Lincoff AM, Brennan D, Ray KK, Mason D, Kastelein JJP, Thompson PD, Libby P, Cho L, Plutzky J, Bays HE, Moriarty PM, Menon V, Grobbee DE, Louie MJ, Chen CF, Li N, Bloedon L, Robinson P, Horner M, Sasiela WJ, McCluskey J, Davey D, Fajardo-Campos P, Petrovic P, Fedacko J, Zmuda W, Lukyanov Y, Nicholls SJ; CLEAR Outcomes Investigators. Bempedoic Acid and Cardiovascular Outcomes in Statin-Intolerant Patients. N Engl J Med. 2023 Mar 4.

https://doi.org/10.1056/nejmoa2215024
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36876740/

Figuras en anexo: Variación de LLDL colesterol. Resultado de MACE- 4

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